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【 何謂先天性成骨不全症 】
 

先天性成骨不全症 Osteogenesis Imperfecta(OI),又稱脆骨症。

是一種罕見的遺傳疾病,其致病原因是構成人體結締組織很重要的第一型膠原纖維 (type I collagen)的製造缺陷,使得全身的骨骼強度耐受力變差、骨質脆弱而常發生骨折。

沒有任何性別與種族上之區別,每二萬至三萬人就有一名,智力通常為正常。症狀為易骨折、常合併藍色鞏膜、齒質形成不良、聽小骨硬化而造成漸進性失聰等,病人的智力通常是正常的。此疾病又因骨折發生程度不同而分型,可由較輕微的骨質疏鬆到頻繁的骨折,甚至胎兒在子宮內即發生骨折或出生時即骨折。

有的則在成人才被發現有此症。如果產前的超音波就發現有多處骨折,可以早期診斷此症,但是,輕微或是在子宮裡面沒有明顯骨折的情形,是無法用產前超音波診斷的。如果父母雙方都沒有這種疾病,生下一胎又罹患此症的機率是5-7%。

【 先天性成骨不全症分類 】
  根據遺傳基因或骨骼脆度及骨骼系統外的表徵,分類如下:
 
OI分型 症狀分類 特徵 基因 遺傳模式
I 不變形 OI 伴隨藍鞏膜(Non-deforming OI with blue sclerae) 因骨質疏鬆造成容易骨折(90-95%)
明顯的藍灰色鞏膜(100%)
青春期後可能出現聽力喪失(50%)
也有許多患者有眩暈的症狀
長骨跟脊柱的彎曲較少見
通常為輕度,也有中度的患者
(若有牙本質不全的患者,通常症狀會較嚴重)
COL1A1
COL1A2
AD
II 產前致死型(Perinatal lethal form) 胎兒及兒童的骨骼、關節與其他特徵皆受嚴重影響
胎兒產前及新生兒致死率高
胎兒長骨短且彎曲,並因多發性骨折而彎曲變形、肋骨骨折導致串珠般外觀
臉部及顱骨骨化不足
在子宮內即會產生多發性的骨折
少數個案會有神經病理學徵象
一些臨床特徵表明,個案一直處在疼痛狀態,由於多處骨折,他們可能出汗多、面色蒼白、在觸摸時表現焦慮且很少移動四肢
COL1A1
COL1A2
CRTAP
LEPRE1
PPIB
AD
AD
AR
AR
AR
III 漸進變形型
(Progressively deforming type)

在新生兒期或嬰兒期發生多處骨折和骨脆,導致骨骼漸進式變形
骨骺會呈現爆米花狀,青春期後就會消退
肋骨薄且疏鬆、頭骨有多個縫間骨
通常可在足月出生,具有正常的身高體重
出生時鞏膜可能為藍色,有些長大會逐漸消失

  • 持續性藍色鞏膜,通常是因第一型膠原蛋白的無義或移碼突變所致
  • 灰白色鞏膜,通常為體染色體隱性遺傳
    身材矮小,通常小於同齡的3%

脊柱後側彎通常從童年期開始
成人期的聽力喪失
牙本質不全症狀變化性很大
若未經治療,許多患者通常在20歲前就會死亡,早期接受治療可有效改善骨折及延長壽命

COL1A1
COL1A2
IFITM5
SERPINF1
CRTAP
LEPRE1
PPIB
SERPINH1
FKBP10
TMEM38B
BMP1
WNT1
CREB3L1
SPARC
TENT5A
AD
AD
AD
AR
AR
AR
AR
AR
AR
AR
AR
AR
AR
AR
AR
IV OI 伴隨正常鞏膜(Common variable OI with normal sclerae) 復發性骨折、骨質疏鬆、長骨跟脊柱畸形
鞏膜正常,出生時可能是藍色,但會逐漸消失
聽力障礙少見
後顱底受壓症候群(posterior fossa compression syndrome)
牙本質不全的患者,顱底凹陷風險較高
即使是同一個家族,嚴重程度也是因人而異,大多為輕度,中重度患者較少見
COL1A1
COL1A2
WNT1
IFITM5
CRTAP
PPIB
FKBP10
SP7
AD
AD
AD
AD
AR
AR
AR
AR
V OI 伴隨骨間膜鈣化(OI with calcification in interosseous membranes) 中度至嚴重型,且前臂跟腿骨間膜逐漸鈣化
特徵是在骨折處有大量的癒傷組織(骨痂),伴隨腫脹跟疼痛
骨骼前後旋的功能受限,最終導致骨頭脫位
白色鞏膜、沒有牙本質不全和縫間骨
血清alkaline phosphatase數值較高
骨折或手術後增生性癒傷組織風險增加
約占所有OI的5%左右
IFITM5 AD
  骨質疏鬆症-性聯遺傳型
(Osteoporosis—X-linked form)
嚴重身材矮小
藍鞏膜(少見)
肋骨、鎖骨骨折,在產前可觀察到串珠狀的肋骨
全身性骨質疏鬆、多處骨折
脊椎側彎
長骨彎曲且短小(Rhizomelic)、骨骺呈爆米花狀
MBTPS2 XL
  骨質疏鬆症-體染色體遺傳(Osteoporosis—AD form) 身材矮小、藍鞏膜、細肋骨
骨骼密度低、椎骨骨折、脊椎側彎
四肢骨折、長骨彎曲且短小、關節過鬆
發展遲緩、腦部畸形
WNT1 AD
  Bruck症候群第一型
Bruck syndrome type 1 (BS1)
身材矮小
聽力、鞏膜、牙齒正常
雞胸、骨質疏鬆、骨脆、先天性關節攣縮、關節鬆弛(手指跟手腕)
駝背、脊椎側彎、髖骨突出、髖關節內翻、馬蹄內翻足、膝蓋跟手肘有翼狀贅肉
FKBP10 AR
*OI 第I型、第IV型與第V型的嚴重程度介於輕度到中度
*OI第III型與第II型為漸進式變形與產前致死型
*AD:常染色體顯性遺傳、AR:常染色體隱性遺傳、XL:性聯遺傳
 

以上資料 由台大醫院 李妮鍾醫師提供 109.01

 



疾病診斷
 

成骨不全症的診斷目前仍以臨床表現為主,隨著分子醫學的進步,將來基因檢查也可能成為例行的檢查項目之一。診斷方式如下:

臨床診斷依據:

  • 臨床特徵
  • 生長速率
  • 骨折頻率
  • 骨骼的X光片發現

確定診斷:

  • 生化檢查:可藉由皮膚切片中的纖維母細胞,檢查第一型原膠原纖維(procollagen)的量或結構是否有異常。
  • 基因檢查:檢測有無COL1A1、COL1A2和CRTAP基因的突變。約有90%的患者可檢測出COL1A1和COL1A2基因的突變。

【 特徵 】
 
特徵 原因
骨頭容易斷裂

膠原是構成結締組織主要的蛋白質。它提供骨頭和組織的形成且涉及傷口和骨折的癒合。沒有適當的膠原,骨頭容易骨折,肌肉張力減少,皮膚較薄和關節較鬆。
肌肉無力

關節和韌帶鬆散

四肢、胸部骨骼畸形

骨頭易碎且反覆性骨折,因多發性骨折而彎曲變形。

脊柱側彎 (脊椎彎曲)

脊柱會因骨折及骨骼成長不良而變形。

容易瘀傷

是因為膠原的缺乏,導致微血管的脆弱。

身材矮小

脊柱及下肢多發性骨折畸形合所致。多次骨折所造成的畸形會進一步減少骨的長度。

頭骨骨骼畸形

三角形臉

頭顱骨化不足,頭骨薄而有多數縫間骨。以後頭顱寬闊,頂骨及枕骨突出,兩顳球狀膨出,額骨前突,雙耳被推向下方,臉成倒三角形。
藍鞏膜(眼白部份呈藍色) 鞏膜即眼白的部份,原本鞏膜很堅韌不透明呈乳白色。鞏膜呈現藍色是由於膠原纖維組織的性質發生改變,鞏膜較薄半透明,因此可約略看到分佈於鞏膜下的脈絡膜微血管,經被遮濾成淡藍色。
聽力喪失

第一型患者因聽小骨(蹬骨)逐漸部分被纖維組織取代硬化變形,無法將外界周遭的聲音傳導到內耳,造成傳導性的聽力障礙。
牙齒褪色且易碎,齒面不光滑

牙齒的象牙質形成缺乏及琺琅質無法適當附著,導致琺琅質是薄弱造成容易磨損和碎裂。牙齒會呈現黃色或藍灰色。
多汗 詳細的機轉是不清楚的,可能是體溫比一般正常體溫高出1-2℃,也可能是因為容易骨折而比較緊張的關係。
便祕 可能與多汗導致水分不足、嚴重疾病致使不能活動有關。
動作協調性的發展可能會延遲(智能正常) 智力不受疾病影響,和正常人一樣,有高也有低。

特質
 

‧ 智力和正常人一樣,功課一樣有好有壞。
‧ 行為發展基本上也和一般人相同,個性也是有好有壞。
‧ 個性樂觀開朗。

   
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